冠状动脉球囊成形术及支架术后再狭窄

摘要：绝大部分冠心病患者的临床表现是由冠状动脉严重狭窄所致，很少一部分冠状动脉狭窄虽不严重，但合并痉挛仍可引起心绞痛或心肌梗塞。冠心病的治疗除了药物治疗及危险因素的控制方面近年来发展较快外，冠状动脉的血运重建治疗近二十年来也有了长足的进步。目前经皮冠状动脉球囊成形术（PTCA）已成为与药物、外科搭桥手术并驾齐驱的主要治疗手段。虽然PTCA治疗冠心病即刻临床效果满意，但术后血管再狭窄在一定程度上影响了治疗的终效果，并限制了PTCA的发展。近十年冠状动脉内支架的应用，显著降低了治疗时的急性缺血并发症，同时也使冠状动脉的再狭窄率有所下降。尽管如此，支架植入后的冠状动脉再狭窄率仍超过20%。近年来许多新技术、新器械（如激光成形术、定向斑块切割术、斑块旋磨术等）应用于冠心病的介入治疗，虽然对扩大病变适应征有一定的帮助，但并不能降低治疗后的缺血并发症和血管再狭窄。PTCA术后尤其是支架术后的再狭窄问题已成为冠心病介入治疗研究中的难点和热点。 1 冠状动脉再狭窄的机制 PTCA术即是用球囊牵伸血管壁的弹性成分，并撕裂血管壁和斑块的非弹性成分造成局灶的血管壁夹层，以达到增大血管腔的目的［1］。再狭窄就是增大的血管腔又见缩小，多数学者以随访冠状动脉造影血管狭窄>50%作为再狭窄的诊断标准，如果患者在随访过程中出现心肌缺血事件，（主要为心绞痛复发，猝死和心肌梗死较少见），则称为临床再狭窄。球囊扩张后再狭窄的机制是多重的，包括术后早期的弹性回缩、内膜增殖和动脉重塑［2］。如果球囊扩张后能获得“支架类似”的效果，则再狭窄率很低；而大多数病变于球囊扩张后出现一定程度的内膜撕裂，早期的弹性回缩比较明显，很难达到“支架类似”的效果。Benestent［3］和Stress［4］两项试验表明：与单纯球囊成形术相比，冠状动脉内支架植入后即可获得更大的血管腔面积，消除介入治疗后的血管弹性回缩，减少血管再狭窄。因此目前临床冠状动脉介入治疗的支架使用率已达到60%～80%。支架的植入虽然在一定程度上减少了术后再狭窄，但支架内亦可发生再狭窄，其机制具有自身的特点。1.1 支架内再狭窄的机制1.1.1 新生内膜增殖：支架植入减少了介入治疗后的血管弹性回缩，但却增加了血管内膜的增殖，血管内膜的过度增殖已被证实是导致支架植入后再狭窄的主要原因［5］。临床研究发现支架植入后60d，所有支架覆盖的部位显示明显的新生内膜层，新生内膜中含有巨噬细胞，但主要是由平滑肌细胞转型移动而来的梭形细胞构成，平滑肌细胞增殖并分泌出大量细胞基质造成了支架内的再狭窄。动物实验显示［6］，支架植入部位的血管损伤程度与新生内膜的厚度成正相关。支架植入术后的局部炎症反应和血栓均与新生内膜的增殖有关。损伤与炎症是相互关联的过程，支架植入后的急性损伤反应和慢性牵拉的慢性炎症反应刺激内膜的增殖［7］。有人认为支架植入后血栓形成的几率及严重程度与支架内再狭窄密切相关，抗血小板及抗血栓制剂达到有效剂量时可降低支架内再狭窄的发生。但是随机双盲的Eraser研究［8］却显示血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂Abciximab并不能降低支架内再狭窄。1.1.2 弹性回缩与组织的挤压：单纯球囊扩张后的再狭窄在很大程度上是由于弹性回缩；支架植入后支架的支撑力强弱不等，缠绕支架支撑力较弱，回缩较为明显，管状支架早期可以有少量的管腔丢失，慢性回缩现象不明显。1.1.3 再狭窄在术后第一个月和12个月以后很少见，支架内组织的积聚在6个月时达到高峰，此后新生内膜逐渐变薄，血管腔逐渐变大［9］。